Pfizer a déclaré mardi qu’une étude très regardée de son antiviral Paxlovide chez les patients qui ont Covid mais qui n’ont pas de facteurs de risque de maladie grave n’ont pas montré d’avantage pour accélérer le soulagement des symptômes de Covid, mais ont semblé empêcher les visites chez le médecin et les hospitalisations.
De plus, en raison du petit nombre d’hospitalisations dans l’ensemble de l’étude, elle n’a pas produit de résultat statistiquement significatif indiquant si les patients qui avaient déjà été vaccinés contre Covid étaient hospitalisés moins souvent s’ils recevaient Paxlovid.
Les données n’invalident en rien les résultats antérieurs qui montrent que Paxlovid prévient les hospitalisations et sauve des vies chez les patients à haut risque de Covid sévère. Mais les résultats, publiés dans un communiqué de presse, risquent de mettre du temps à être assimilés et compris par les experts.
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“Je pense que c’est celui où vous devez dire qu’il est difficile de tirer des conclusions sur la base d’un communiqué de presse, mais ces données semblent intrigantes mais pas convaincantes”, a déclaré Andy Pavia, chef de la division des maladies infectieuses pédiatriques à l’Université de Hôpital de l’Utah.
Les résultats sont susceptibles de susciter des débats sur la prudence avec laquelle les médecins doivent prescrire Paxlovid. Les premiers résultats profonds de Pfizer provenaient d’un groupe de patients non vaccinés à haut risque. Mais la Food and Drug Administration l’a autorisé pour toute personne présentant au moins un facteur de risque comme le diabète ou l’hypertension artérielle ; de manière anecdotique, les médecins rapportent que le médicament est largement utilisé chez les patients vaccinés à haut risque, en particulier au milieu d’une forte pression du gouvernement américain pour s’assurer que le médicament atteint toutes les personnes indiquées pour l’obtenir.
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Pourtant, il y avait peu de données pour savoir dans quelle mesure le médicament a fonctionné chez ces patients vaccinés à haut risque et des questions ouvertes quant à savoir s’il pourrait également être utile chez les patients qui ne présentent aucun facteur de risque.
“Cela renforce le fait que Paxlovid n’aura pas un grand rôle chez les personnes vaccinées, sauf chez les personnes qui sont peut-être les plus à risque”, a déclaré Walid Gellad, directeur du Center for Pharmaceutical Policy and Prescription de l’Université de Pittsburgh. “Peut-être que dans un essai plus important, ce serait statistiquement significatif, mais l’effet est faible.”
Dans un communiqué, le PDG de Pfizer, Albert Bourla, a déclaré: «Avec jusqu’à 40 à 50% des personnes dans le monde estimées à haut risque, nous pensons qu’il reste un besoin non satisfait important d’options de traitement pour aider à combattre cette maladie, et nous continuerons prioriser les efforts pour faire avancer le développement de Paxlovid.
Mais Gellad a fait valoir que les données suggèrent qu’il est crucial de trouver le sous-ensemble de patients les plus à risque, d’autant plus que le médicament s’accompagne d’effets secondaires et du faible potentiel de rebond.
“Nous devons vraiment comprendre qui est vraiment à haut risque et nous devons savoir qui est hospitalisé”, a-t-il déclaré.
Études du monde réel dans des populations largement – mais pas entièrement – vaccinées en Hong Kong et Israël ont également suggéré que Paxlovid offre certains avantages aux patients à faible risque, une étude israélienne récente ayant révélé que le médicament réduisait le risque de maladie grave ou de décès de 46 % chez les patients couverts par le plus grand fournisseur de soins de santé local.
L’étude israélienne a suggéré que le médicament présentait le plus grand avantage pour les patients atteints d’une maladie neurologique, d’une tumeur maligne ou qui prennent des médicaments immunosuppresseurs.
Études du monde réel dans des populations largement – mais pas entièrement – vaccinées en Hong Kong et Israël ont également suggéré que Paxlovid offre certains avantages aux patients à faible risque, une étude israélienne récente ayant révélé que le médicament réduisait le risque d’hospitalisation de 46 % chez les patients couverts par le plus grand fournisseur de soins de santé local.
L’étude israélienne a suggéré que le médicament présentait le plus grand avantage pour les patients atteints d’une maladie neurologique, d’une tumeur maligne ou qui prennent des médicaments immunosuppresseurs.
Pfizer annoncé en décembre qu’un premier examen de l’étude ne semblait pas susceptible d’atteindre son objectif principal de montrer un soulagement des symptômes de Covid à quatre jours, mais que les patients qui ont reçu Paxlovid semblaient moins susceptibles d’avoir besoin de soins médicaux que ceux qui ont reçu un placebo.
Dans une analyse mise à jour de 1153 patients inscrits à l’étude jusqu’en décembre 2021, il y avait une différence de 51% dans le besoin de soins médicaux – c’est cinq patients qui en avaient besoin dans le bras de traitement, contre 10 sous placebo – mais le résultat n’était pas statistiquement significatif.
Les résultats étaient similaires, cependant, chez les patients qui avaient déjà été vaccinés. À l’origine, l’étude incluait des volontaires entièrement vaccinés mais présentant un risque élevé de symptômes de Covid. Après l’autorisation de Paxlovid pour ces personnes, elles ne pouvaient plus être inscrites à l’étude. Pfizer a modifié les critères d’entrée pour inclure les personnes dont la dernière vaccination a eu lieu au moins 12 mois avant l’inscription.
Une analyse de sous-groupe de 721 adultes vaccinés présentant au moins un facteur de risque de progression vers un Covid sévère a indiqué que ceux qui ont reçu du Paxlovid étaient 57 % moins susceptibles d’être hospitalisés ou de mourir, mais le résultat n’était pas statistiquement significatif. Trois patients ont été hospitalisés ou sont décédés dans le groupe Paxlovid contre sept dans le groupe placebo.
Davey Smith, un expert en maladies infectieuses à l’Université de Californie à San Diego, a déclaré qu’il considérait les données comme favorables à l’administration de Paxlovid à ceux qui ont été vaccinés et ont attrapé Covid et qui ont au moins un facteur de risque élevé.
“Cela répond à une question ouverte depuis un certain temps : si les personnes vaccinées atteintes de maladies à haut risque doivent ou non être traitées. Moi-même et d’autres médecins l’avons fait. Mais c’est bien d’avoir une certaine assurance.
Même sans signification statistique, a-t-il déclaré, “je pense que tout va dans la bonne direction”.
Pavia a déclaré qu’une grande question concernant la question de savoir si les personnes à faible risque devraient recevoir Paxlovid ne sera pas les résultats de l’étude, mais si oui ou non les souches du virus SARS-CoV-2 développer une résistance au médicament au fur et à mesure qu’il devient plus largement utilisé. Si peu de résistance se développe, les médecins peuvent utiliser le médicament largement. Mais s’il y a un risque de résistance, ils le garderont probablement en réserve pour les patients à risque plus élevé.